Ципрофлоксацин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 шт., Рафарма

действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид (моногидрат) 582,2 мг в пересчете на ципрофлоксацин 500,0 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 78,0 мг, крахмал кукурузный 52,4 мг, повидон-К30 40,0 мг, магния стеарат 7,6 мг; оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 8,800 мг, титана диоксид 5,500 мг, макрогол 4,444 мг, тальк 3,256 мг) – 22,0 мг.

таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на поперечном разрезе ядро от белого до слегка желтоватого цвета.

Противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет ДНК-гиразу и угнетает синтез бактериальной ДНК.

Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные штаммы), некоторых штаммов Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.

Ципрофлоксацин активен в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазы.

К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Механизм действия Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз (топоизомераза II - ДНК-гираза и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин действует на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и в период деления, так как влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки, на грамположительные микроорганизмы только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным препаратам не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, гетрациклинам и многим другим антибактериальным препаратам. Механизмы резистентности Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активации выведения ципрофлоксацина из микробной клетки. Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. In vitro чувствительность к ципрофлоксацину In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis. Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp. Другие микроорганизмы: Chlamidia trachomatis, Chlamidia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacian, Campylobacter spp., Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes. Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Всасывание После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Максимальная концентрация (Сmax) ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет при пероральном приеме 250, 500, 700 и 1000 мг препарата 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) возрастают пропорционально дозе. Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет Сmax и биодоступность. Распределение Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30 %, активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно (от 2 до 12 раз) превышает концентрацию в плазме крови. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, тканях предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Проникает в спинномозговую жидкость в концентрациях 6-10 % при невоспаленных мозговых оболочках, 14-37 % - при воспаленных - от концентрации в сыворотке крови. Хорошо проникает во внутриглазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, грудное молоко, через плаценту. Метаболизм Биотрансформируется в печени (15-30 %). В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Выведение Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (50-70 %); незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт (15-30 %). Почечный клиренс составляет 3-5 мл/мин/кг, общий клиренс около 8-10 мл/мин/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в т.ч. заболевания дыхательных путей, брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи; септицемия; тяжелые инфекции ЛОР-органов. Лечение послеоперационных инфекций. Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом.

Для местного применения: острые и подострые конъюнктивиты, блефароконъюнктивиты, блефариты, бактериальные язвы роговицы, кератиты, кератоконъюнктивиты, хронические дакриоциститы, мейбомиты. Инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел. Предоперационная профилактика в офтальмохирургии.

Индивидуальный. Внутрь - по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения - от 7-10 дней до 4 недель.

Для в/в введения разовая доза - 200-400 мг, кратность введения - 2 раза/сут; продолжительность лечения - 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1.5 г.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Ципрофлоксацин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях установлено, что он вызывает артропатию.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к другим компонентам препарата; одновременный прием ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме показаний, указанных в разделе «Показания к применению», дети); беременность; период грудного вскармливания.

Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (≥ 1/100, < 1/10), «нечасто» (≥ 1/1000, < 1/100), «редко» (≥ 1/10 000, < 1/1000), «очень редко» (≤ 10 000), «частота неизвестна». Со стороны желудочно-кишечного тракта часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита и количества принимаемой пищи, анорексия; редко - дисфагия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит (неинфекционный), кандидоз полости рта; очень редко - панкреатит, антибиотик- ассоциированный псевдомембранозный колит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности). Со стороны системы кроветворения нечасто - эозинофилия, редко - лейкопения (гранулоцитопения), анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения {угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни). Аллергические реакции нечасто - кожная сыпь; зуд, крапивница, пятнисто-узелковая сыпь; редко - аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек, фоточувствительность, мультиформная эритема, узловатая эритема; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь, синдром Стивенса- Джонсона, синдром Лайелла, точечные кровоизлияния на коже, частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная экзантема. Со стороны центральной нервной системы нечасто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение сна, беспокойство, психомоторная гиперактивность/ажитация, нарушение вкуса; редко - парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, приступы эпилепсии, вертиго, спутанность сознания, тревожность; очень редко - мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, нарушение сновидений (ночные кошмары), психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия. Со стороны органа зрения очень редко - расстройства зрения, диплопия, нарушение цветового восприятия. Со стороны органа слуха очень редко - шум в ушах, временная потеря слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы нечасто - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия, ощущение «прилива» крови к лицу, вазодилатация, обморок, снижение артериального давления; очень редко - васкулит; частота неизвестна - удлинение интервала (QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT). Со стороны дыхательной системы редко - диспноэ, отек гортани, отек легкого, нарушение дыхания (включая бронхоспазм). Со стороны скелетно-мышечной системы нечасто - артралгия; редко - миалгия, отек сустава; очень редко - артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, мышечная слабость, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), разрыв сухожилий, обострение симптомов миастении. Со стороны мочевыделительной системы редко - острая почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит. Прочие нечасто - общее недомогание, лихорадка, грибковая суперинфекция; редко - болевой синдром неспецифической этиологии, периферические отеки, потливость (гипергидроз); очень редко - нарушение походки. Лабораторные показатели нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови, концентрации мочевины в крови, активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), гипербилирубинемия; редко - повышение или снижение показателя протромбина, повышение активности амилазы, гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К). Дети часто - обратимые артропатии.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судорожные припадки, галлюцинации, удлинение интервала QT, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушения функции печени и почек, кристаллурия, гематурия. Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний для снижения абсорбции ципрофлоксацина. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая рН и кислотность мочи. Симптоматическая терапия. Тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексонов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми буферами.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

При одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови, увеличению T1/2теофиллина, что приводит к увеличению риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Препарат Ципрофлоксацин не является препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами. Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)). Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата ципрофлоксацин следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности, при наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить. У пациентов, принимающих препарат ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха. Пациентам с тяжелой миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов. При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда двустороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности, при возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, в редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся, если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. При приеме фторхинолонов отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии, слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, следует не продолжать применение препарата до консультации с врачом. Поскольку при приеме препарата может возникнуть реакция фотосенсибилизации, пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. В случае появления симптомов фотосенсибилизации лечение следует прекратить. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых изоферментами CYP450 1А2 (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин). Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат. Длительное и повторное применение ципрофлоксацина может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций. Дети На основании анализа данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, несмотря на отсутствие доказанной связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата, не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей 5-17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования. С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.

Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).

Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Таблетки

2 года

По рецепту

АО "Рафарма"